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“分子靶向药物药理实验室”在Bioorganic Chemistry发表抗肿瘤全肽PROTAC研究论文

来源:   作者:     日期:2025-07-07   点击数:  

近日,生物有机化学杂志《Bioorganic Chemistry》(JCR,Q1区)杂志正式发表了无码直播-在线直播-成人直播 “分子靶向药物药理实验室”题为“A novel designed fully peptide-based PROTAC, FPP29, demonstrates its potent cytotoxic effects to liver cancer HCCLM3 cells by targeting FOXM1” 的研究成果。2022级硕士无码直播 贾世杰为工作主要完成者。论文通讯作者为茆灿泉教授,无码直播 为唯一署名单位和通讯作者单位。

FOXM1被认为是癌症的致命伤(Achilles’ heel)和抗癌药物研发的潜在重要靶点。迄今为止,因药效、特异性等多种因素限制,未有FOXM1抑制剂进入临床。基于我们实验室在噬菌体展示技术与抗FOXM1多肽多年的积累,本研究设计合成了一条全新的全肽基 PROTAC分子—FPP29。体外实验表明,FPP29对 肝癌HCCLM3细胞的IC50值仅为3.65±0.30μM,且能有效促进细胞凋亡,强力抑制HCCLM3细胞的增殖、侵袭和迁移。分子机制研究显示,FPP29可稳定结合FOXM1,有效调控cyclin B1、CDC25B 和c-Myc等相关癌基因表达,并通过增强FOXM1多泛素化,诱导其经泛素-蛋白酶体系统降解。体内结果显示,15 mg/kg的FPP29肿瘤抑制率达到75%,且未观察到明显的毒性。本研究为FPP29作为靶向FOXM1的全肽PROTAC研发提供了重要前期工作基础。

无码直播-在线直播-成人直播 的赵杰灵博士与陈伟副教授分别提供了分子动力学模拟及NMR解谱分析中的帮助支持,北京DP科技有限公司提供了云平台计算支持。本研究由国家自然科学基金面上项目(81872789)和成都重点研发项目(2018-YF05-00004-SN)资助。