研究工作1：酯酶触发的双重免疫调节订书肽纳米前药用于增强肿瘤免疫代谢治疗

传统癌症免疫单一疗法的应答率往往有限，因此开发具有更强抗肿瘤效果的新型治疗策略具有重要意义。本研究设计了一种具有双重免疫调节能力的订书肽纳米前药用于增强免疫代谢相关癌症治疗。该纳米前药平台以联芳烃订书肽为骨架，通过酯键共价偶联吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂NLG919，通过亲疏水作用自组装形成纳米前药。该前药可在肿瘤微环境中被酯酶特异性触发，激活后的订书肽可高效诱导免疫原性细胞死亡（ICD），而NLG919则选择性抑制IDO活性，从而逆转犬尿氨酸途径介导的免疫抑制。联芳烃环状侧链结构稳定多肽螺旋构象，结合纳米自组装，显著提高了抗酶解和细胞穿透能力，有效克服了肿瘤组织屏障，并实现了在肿瘤部位的长效局部药物释放。体内实验结果显示，该双重免疫调节策略联合PD-L1阻断可显著提升抗肿瘤免疫疗效。综上，本研究为基于订书肽的前药平台开发提供了新思路，拓展了其在癌症免疫治疗领域的应用潜力。

该研究成果以“A Tailor-Made Biaryl-Stapled Peptide Nanoprodrug with Esterase-Triggered Dual Immunomodulation for Amplified Cancer Therapy”为题，发表在自然指数 (Nature Index)期刊、中科院Top期刊Nano Lett., 2025, 25, 44, 16020-16029

论文链接：//pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c04498

研究工作2：新型环状穿梭多肽高效穿越老龄个体血脑屏障

血脑屏障（BBB）是治疗药物进入中枢神经系统的重要生物屏障。受体介导的转胞运作用（RMT）是跨越BBB的高效策略之一，然而研究表明内皮细胞的关键转运受体随年龄增长显著下调，限制了其在年龄相关疾病中的作用，也进一步凸显开发可适应衰老特征的跨BBB新策略的迫切性。本研究报道了一种可高效穿透BBB并靶向神经元的环状穿梭多肽，通过化学工程优化环状交联结构，精准调控多肽亲脂性，实现了主动触发衰老脑内皮细胞中的特定转胞运作用以高效穿透BBB。在老年小鼠模型中，该环状穿梭多肽的跨BBB效率显著优于现有被广泛报道的受体介导型穿梭多肽，且具备良好的生物相容性，该工作为年龄相关中枢神经系统药物递送提供了新的工具分子，有助于进一步推动新型偶联药物的研发。

该研究成果以“A Chemically Engineered Macrocyclic Peptide Shuttle Overcomes Blood-Brain Barrier in Aging Brain”为题，发表在自然指数 (Nature Index)期刊、中科院Top期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2025, e20279

论文链接：//onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202520279

上述研究得到国家自然科学基金项目（21708031, 52495011, 52033007, U22A20161）、国家博士后创新人才支持计划（BX20180264）、四川省科技创新人才项目（2023JDRC0028）、中央高校基本无码直播 业务费专项（2682025ZTPY051）等项目资助。相关研究工作均得到了无码直播 无码直播 平台、无码直播 分析测试中心以及医无码直播-在线直播-成人直播 周绍兵教授的大力支持。